Conditii de conditie: COVID19

Coronavirus asociat asociat SARS COVID19

Cuvinte cheie asociate asociate cu Coronavirus: COVID-19

Studiu randomizat

Fluvoxamina

Ivermectin.

Metformin covid-19

Studiu randomizat

Fluvoxamina

Ivermectin.

Doxasozin.

Peginterferon Lambda.

Peginterferon beta.

Studiu de proiectare Tipul studiului: Interventional Interventional Obiectiv: Faza de studii de tratare a tratamentului: Faza 3 Faza 3 Model de studiu interventional: Alocarea paralela Pacientii paralela vor fi alocate aleatoriu la unul din cele patru brauri de tratament intr-un raport 1: 1: 1: 1: Fluvoxamina Ivermectin metformin placebo. Vom folosi un program centralizat alocat alator, generat de calculator si implementat utilizand un sistem de acces la distanta online. Randomizarea va fi stratificata prin participarea unitatii de sanatate de baza. Pacientii vor fi alocati aleatoriu la unul dintre cele sase brate de tratament intr-un raport 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: fluvoxamina ivermectin doxazosin peginterferon lambda peginterferon beta placebo vom folosi un program centralizat alocat alocat, generat de calculator si stratificat pe site si varsta. Numarul de arme: 4 6 Mascare: Quadruple (participant, furnizor de ingrijire, investigator, evaluator de rezultate) Quadruple (participant, furnizor de ingrijire, investigator, evaluator de rezultate) Alocare: Inscriere randomizata randomizata: 2724 [anticipat] 3645 [Anticipat]
Introducere

Coronavirusurile (COV) includ un numar mare de virusi care cauzeaza boli variind de la raceala usoara la rece la sindromul respirator sever (MERS-COV) si sindromul respirator acut sever (SARS-COV). Coronavirusurile sunt virusuri zoonotice; SARS-COV a fost transmis de la pisicile CITIT la oameni si la Mers-CoV de la camilele dromedera la om.1 Pandemia mondiala a bolii de coronavirus 2019 (COVID-19), este cauzata de Coronavirus 2 (SARS-COV-2) , a descoperit mai intai in Wuhan, China in 2019.2-4

Manifestarile comune ale infectiei COVID-19 includ simptomele respiratorii, tusea, febra, dificultatile de respiratie si anosmia. Cazurile severe au ca rezultat pneumonie, sindrom respirator acut sever, insuficienta renala si chiar moartea. OMS Recomandari pentru prevenirea raspandirii infectiei includ spalarea frecventa a mainilor, acoperind nasul si gura atunci cand stranuta si tuse si evitarea unui contact strans cu oricine prezinta simptome de simptome respiratorii, cum ar fi tusea si stranutul

In prezent nu exista o terapie sau un vaccin specific specific pentru tratarea COVID-19. Au fost studiate medicamente antimalarice, cum ar fi hidroxiclorochina si azitromicina, precum si medicamente antifilariale, cum ar fi ivermectina si medicamente antivirale, cum ar fi Favipiravir, Remdesivir si Umifenovir. Multe grupuri de studiu din intreaga lume analizeaza eficacitatea lor potentiala impotriva COVID-19.5 In plus, se considera ca sunt considerate a fi inhibate de o varietate de plante medicinale si produse naturale, cum ar fi Ilimaquinone (metabolitul de burete marin), care au Sa demonstrat ca actioneaza asupra receptorului ACE-2, precum si asupra altor obiective de proteine virale.6,7 in comparatie cu alte terapii pe baza de celule, care pot prezenta provocari, cum ar fi celulele care se lipesc de epitelia tractului respirator in timpul administrarii, celulele stem mezenchimale (MSC) si exosomii acestora (MSCS-Exo) au demonstrat promisiuni in studiile clinice ca un instrument terapeutic pentru pacientii cu covori-19 grav afectati
La sfarsitul anului 2019, au fost raportate primele cazuri ale unei boli respiratorii acute nou descoperite, numite boala Coronavirus 2019 (COVID-19), in Wuhan, China. La 22 decembrie 2020, au fost identificate un total de aproximativ 75,1 milioane de cazuri si 1.680.794 de decese in intreaga lume. 1 Covid-19 are diferite manifestari clinice, variind de la manifestari usoare respiratorii, cum ar fi febra, tusea, anosmia pana la conditii severe sau care pun in pericol viata, cum ar fi soc, primejdie respiratorie, aritmie, sepsis, pierderea constiintei. 2 - 5 studii anterioare de meta-analize publicate au identificat mai multe comorbiditati, 6 - 10 medicamente de acasa 11, 12 si valori de laborator 13, 14 care sunt asociate cu rezultate severe si riscul de a muri de la COVID-19. Pentru a reduce gradul de severitate si mortalitate al COVID-19, au fost intreprinse multe incercari, inclusiv pentru a descoperi terapia potentiala. Au fost evaluati multi agenti terapeutici in studiile clinice si sugerate pentru terapia COVID-19, cum ar fi RemDesivir, Dexamethasone, Colchicina si Toccilizumab. 15 - 17 Aceste medicamente pot fi benefice pentru tratamentul COVID-19 datorita efectelor lor asupra sindromului de furtuna a citokinelor, care poate provoca progresia bolii in rezultatul mai sever. 18 Ivemectin este un medicament utilizat pentru a gestiona infectiile parazitare cu efectivitate larga de spectru si a fost aprobata de Administratia Alimentara si Medicamente a Statelor Unite (FDA). A fost cunoscut de mult timp pentru tratamentul onchocerciei, a puternicei, a filariei limfatice si / sau a scabiei. 19 In afara de potentialul sau de agenti anti-paraziti, mai multe articole au demonstrat activitatea antivirala a Ivemectin impotriva diferitelor virusi. 20-22 Ivermectin a fost, de asemenea, sugerat sa ofere beneficii in imbunatatirea rezultatelor de la COVID-19 datorita actiunii sale privind prevenirea proteinelor coronavirus-2 (SARS-COV-2) severa de la intrarea in nucleul celulei gazda in vitro . 23 Cu toate acestea, dovezile referitoare la avantajul ivermectinei, in special la pacientii cu infectii SARS-Cov-2, raman neclar. Obiectivul acestei meta-analize este de a explora avantajul potential al Ivermectinului pentru a imbunatati rezultatele Covid-19 bazate pe studii clinice clinice randomizate disponibile.
Lucrarile au fost cautate sistemic si obtinute de la PubMed, Europa PMC si Clinicaltrials.gov. Termenii de cautare utilizati includ "ivermectin" sau "stromctol" sau "stromctal" sau "Stromectal" sau "IvomeC" sau "Mectizan" si "SARS-COV-2" sau "Coronavirus Boala 2019" sau "Covid-19" intr-un Timpul variaza de la 20 decembrie 2019 pana in prezent (10 mai 2021) cu restrictii in limba engleza. Detaliile privind strategia de cautare utilizate in acest studiu sunt enumerate in tabelul 1. Studiile care evalueaza utilizarea terapiei de ivermectina la pacientii cu COVID-19, cu un rezultat valabil de definitie a dobanzii, au fost incluse in acest studiu. Potentialul articolelor eligibile de cautare a fost realizat prin analizarea lucrarilor citate de autori cu privire la toate studiile identificate. Strategia de cautare a fost prezentata in articolele de raportare preferate pentru revizuirile sistematice si diagrama Meta-analize.

Protocolul acestui studiu a fost inregistrat in Prospero (CRD42021230652). Articolele incluse in acest studiu sunt selectate ca potential indeplinind criteriile de intrare: Respectarea cadrului PICO (P: Populatia populatiei - 19 pacienti; I: Medicamente de interventie-ivermectina; C: comparatie sau control - un grup de pacienti care nu au primit Ivermectin, primeste doar un standard de terapie de ingrijire sau orice alte medicamente ca control / placebo; o: Covora 19 severa, mortalitate, mortalitate negativa RT-PCR rezultatele testului, timpul la rezultatele testului RT-PCR negative, simptome de reducere a simptomelor, timp La simptomele si timpul de evacuare a spitalului), au fost incluse articole randomizate de studii clinice, cu conditia ca lucrarile integrale sa fie publicate. Criteriile de excludere sunt orice studii, altele decat studiile clinice randomizate, studiile raportate, altele decat in limba engleza, studii, concentrandu-se asupra populatiilor de varsta frageda (sub 18 ani) si femei in timpul sarcinii.
Cercetatorii din intreaga lume lucreaza la viteza record pentru a gasi cele mai bune modalitati de tratare si prevenire a bolii de coronavirus 2019 (COVID-19). Acest studiu a avut ca scop evaluarea eficacitatii ivermectinei pentru tratamentul pacientilor infectati cu cei spitalizati la 19 covid-19. Acesta a fost un studiu randomizat controlat deschis, care a inclus 164 de pacienti cu COVID-19. Pacientii au fost randomizati in doua grupe in care grupul 1 (Grupul de la Ivermectin) au inclus pacientii care au primit Ivermectin 12 mg o data pe zi timp de 3 zile cu Grupul Standard Care si Grupul 2 (grupul de control) au inclus pacientii care au primit un protocol standard de tratament singur timp de 14 zile. Principalele rezultate au fost mortalitatea, durata sederii spitalului si nevoia de ventilatie mecanica. Toti pacientii au fost urmariti timp de o luna. In ansamblu, 82 de persoane au fost randomizate pentru a primi un standard de ingrijire Ivermectin plus si 82 pentru a primi singur standard de ingrijire. Pacientii din grupul Ivermectin au avut o lungime mai scurta a sederii spitalicesti (8,82  4,94 zile) decat grupul de control (10,97  5,28 zile), dar acest lucru nu a fost semnificativ statistic (p = 0,085). Trei pacienti (3,7%) din fiecare grup necesita ventilatie mecanica (p = 1,00). Rata mortalitatii a fost de trei pacienti din grupul de ivermectin (3,7%) fata de patru pacienti (4,9%) din grupul de control fara nicio diferenta semnificativa intre cele doua grupuri (p = 1.00). Desi nu a existat o diferenta semnificativa statistic in orice punct final prin doze de ivermectina (12 mg / zi timp de 3 zile); A aparut o tendinta observata la reducerea sederii spitalului in grupul tratat cu Ivermectin.
Arevalo et al investigat intr-un model murin infectat cu un coronavirus de tip ARN de tip 2, similar cu SARS-COV-2, (virusul hepatitei mouse-ului), raspunsul la 500 g / kg de Ivermectin versus placebo.31 Studiul a inclus 40 de soareci infectati, cu 20 tratati cu Ivermectin, 20 cu solutie salina tamponata cu fosfat, apoi 16 soareci de control neinfectati, care au fost de asemenea salini tamponate cu fosfat. In ziua 5, toti soarecii au fost ucisi pentru a obtine tesuturi pentru examinare si evaluare a incarcaturii virale. Cele 20 de soareci infectati cu 20 de persoane care nu au prezentat o necroza hepatocelulara severa inconjurata de o infiltrare inflamatorie limfoplasmaticica severa asociata cu o sarcina virala hepatica ridicata (52, 158), in timp ce la soarecii tratati cu ivermectina a fost masurata o incarcatura virala mult mai mica (23,192; p <0,05 ), cu doar cativa ficatori la soarecii tratati cu ivermectina care prezinta daune histopatologice, astfel incat diferentele dintre ficatul de la soarecii de control neinfectati nu au fost semnificativ din punct de vedere statistic.

Dias de Melo et al32 a postat recent rezultatele unui studiu cu hamsteri de aur care au fost inoculate intraazal cu virusul SARS-COV-2, iar la momentul infectarii, animalele au primit, de asemenea, o singura injectie subcutanata de ivermectina la o doza de 0,4 mg / kg in ziua 1. Animalele de control au primit numai solutia fiziologica. Au gasit urmatoarele intre hamsterii tratati cu ivermectina: o reducere dramatica a anosmiei (33,3% fata de 83,3%, p = 0,03), care a fost, de asemenea, dependenta de faptul ca hamsterii masculi au prezentat o reducere a scorului clinic, in timp ce hamsterii feminini tratati nu a aratat niciun semn al anostei. De asemenea, au descoperit reduceri semnificative ale concentratiilor de citokine in turbinele nazale si ale plamanilor animalelor tratate, in ciuda lipsei de diferente aparente in titrurile virale.
Scop: Rezultatul primar a fost acela de a masura numarul de lucratori din domeniul sanatatii cu infectie simptomatica SARS-COV-2 si o reactie in lant de transcriptie inversa pozitiva (RT-PCR) Testul Covid-19 in grupul de control si in grupul de control. Rezultatul secundar a fost acela de a masura numarul de lucratori de asistenta medicala bolnavi cu un test pozitiv RT-PCR Covid-19, a carui conditie a deteriorat si a cerut spitalizare si / sau o unitate de terapie intensiva (ICU) sau care a murit, in grupul Ivermectin si in control grup.

Context: Ivermectin este un medicament care sa dovedit a fi activ impotriva bolii coronavirus 19 (COVID-19) in studiile anterioare. Personalul de asistenta medicala este foarte expus infectiei cu sindromul respirator acut severa Coronavirus 2 (SARS-COV-2). Prin urmare, am decis sa le oferim ivermectin ca metoda de profilaxie pre-expunere (prep).

Introducere

Ivermectin, utilizat in mod obisnuit ca un antiparazitiv, nu a aratat nu numai o activitate antivirala impotriva sindromului respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-COV-2) in-vitro [1], dar exista deja studii privind actiunea sa viricoadica la om [2- 3]. Revizuirea sistematica revizuita de la egal la egal si meta-analize arata, de asemenea, un efect profilactic [4-5]. Salvarea Grupo si-a adaugat propria experienta de pionierat in utilizarea Ivemectin in tratamentul timpurie al bolii de coronavirus 2019 (COVID-19) -infectati pacientii din Republica Dominicana la inceputul pandemiei [6]. Personalul medical este foarte expus infectiei SARS-COV-2. Prin urmare, ar fi foarte intelept si convenabil sa aveti o profilaxie de pre-expunere (prep) medicamente orale la indemana. Intr-o perioada de un val de contagiune cu COVID-19 in Republica Dominicana, cu mai multe infectate serios in personalul nostru de asistenta medicala, am fost fortati sa incepem cu Ivermectin ca metoda de pregatire pentru a incerca sa reduca incidenta SAR-COV-2 infectie. Acest lucru ne-a mutat cateva luni mai tarziu pentru a colecta datele pentru a efectua un studiu de cohorta observational retrospectiv si pentru a evalua rezultatele.
Meyer c.g.

Kremsner P.g.

Velavan T.p. Asimptomatic SARS Coronavirus 2 Infectie: invizibila inca invincibila. In acest studiu clinic randomizat deschis, utilizarea pe termen scurt a hidroxiclorochinei orale sau a pulverizarii gatului de povidona-iod a fost superioara a vitaminei C in scaderea incidentei infectiei SARS-Cov-2 confirmate de laborator in randul barbatilor care traiesc intr-un setarea inchisa si de inalta expunere. In contrast, infectia SARS-COV-2 nu difera statistic intre barbatii care au primit o combinatie orala de zinc si vitamina C si o singura doza de ivermectina comparativ cu vitamina C. Acest studiu a abordat limitarile studiilor anterioare () prin incorporarea serologica si moleculara Teste fara a se baza pe raportarea subiectiva a simptomelor si urmand participantilor la o durata mai lunga de 42 de zile. Constatarea diagnosticului folosind metode de laborator asigura ca rezultatul primar nu este vulnerabil la raportarea prejudecatilor si permite caracterizarea participantilor care au ramas asimptomatice sau paucti-simptomatice in timpul infectiei (). Prevenirea infectiilor de la persoanele asimptomatice si simptomatice este esentiala pentru oprirea raspandirii virusului, deoarece ambele sunt cunoscute pentru a transmite infectii.
Anderson si colab., 2020 Anderson D.E.

Sivalingam v.

Kang a.e.z.

Ananthanarayanan A.

Arumugam H.

Jenkins t.m.

si colab. Povidone-iod demonstreaza o activitate vilucidala rapida in vitro impotriva SARS-COV-2, virusul care provoaca boli Covid-19. Frank si colab., 2020 Frank S.

Maro s.m.

Capriotti j.a.

Westover J.B.

Pelletier J.S.

Tessema B. Eficacitatea in vitro a unui antiseptic nazal de povidona-iod pentru inactivarea rapida a SARS-COV-2. Studiul este un roman in faptul ca acesta include o terapie topica sub forma de administrari de povidona-iod de catre pulverizarea gatului, care a redus infectia SARS-COV-2 cu 24% comparativ cu vitamina C. Aceste descoperiri suporta date in vitro care sugereaza efecte vilucide puternice POVIDONE-iod impotriva SARS-COV-2 (), potential capabil sa creeze un mediu relativ rezistent in spatiul orofaringian. In consecinta, o reducere a incarcaturii virale ar putea reduce expunerea particulelor de virus aerosolizate la contactele lor apropiate in timpul incubarii si a fazelor de asimptomatice ale infectiei, intrerupand astfel transmisia SARS-COV-2. In comparatie cu alte interventii, participantii care au primit pulverizator de gat povidone-iod au raportat cea mai mare aderare a medicamentelor cu mai putine efecte secundare de raportare si intreruperea medicamentelor decat bratul de vitamina C, sustinand astfel tolerabilitatea si aplicatiile viitoare. In schimb, nu am observat diferente in infectia SARS-COV-2 intre participantii care au primit combinatie de zinc / vitamina C si o singura doza fixa de 12 mg ivermectina (in doza aprobata de 200 g / kg). Ramane incerta daca o dimensiune mai mare a esantionului in bratul combinat de zinc / vitamina C ar putea modifica aceasta concluzie si daca rezultatele ar fi diferite au fost studiate doze mai mari si repetate de Ivermectin.
Abstract

Fundal: SARS-COV-2 este un nou virus care a aparut pentru prima data in Wuhan, China. Avand in vedere natura noua a coronavirusului, nu exista inca strategii de tratament dovedite. In aceasta situatie de urgenta, nu exista un tratament farmacologic specific care vizeaza in mod specific si sa omoare virusul sau sa controleze infectia si sa imbunatateasca rezultatele clinice. Mai multe medicamente au fost reproduse pentru aceasta boala bazata pe studii in vitro sau dovezi minime pentru a combate raspandirea rapida a pandemiei si obiectivelor COVID-19: pentru a compara eficacitatea a doua regimuri, regimul 1 (hidroxiclorochina si azitromicina) si regimul 2 (hidroxiclorochina, azitromicina si ivermectina) la pacientii cu COVID-19 pozitivi.

Materiale si metode: un studiu de observare pe 100 de pacienti covili 19 pacienti care au varsta cuprinsa intre 20-60 de ani de sex a fost efectuata din aprilie pana in mai 2020. Pacientii sub 20 de ani si peste 60 de ani si avand conditii cronice cum ar fi hipertensiunea, diabetul zaharat si altii au fost exclusi. Grupul 1 a primit hidroxiclorochina orala 400 mg de doua ori pe zi cu azitromicina 500 mg o data pe zi. Ambele medicamente au fost date pe cale orala pentru o perioada de 7 zile. Grupul 2 a primit hidroxiclorochina 400 mg de doua ori pe zi cu azitromicina 500 mg o data pe zi si ivermectin 12 mg o data pe zi. Toate medicamentele au fost date de pe cale orala pentru o perioada de 7 zile. Results: varsta medie a pacientilor din grupa 1 si grupul 2 a fost de 37,62  11,609 ani si 38,20  11,73 ani (p = 0,804). Nu s-a obtinut nicio diferenta semnificativa intre concentratia SpO2 (p = 0,778). Cand am facut finalizarea testului COVID-19, a aratat ca majoritatea pacientilor au fost gasiti negativi in grupul 2, in timp ce 94% s-au dovedit a fi pozitive in grupul 1. Aceasta diferenta a fost statistic semnificativa cu valoarea p de <0,001 . Concluzie: Tratamentul cu HCQ, azitromicina si Ivermectin a avut o rata de succes mai buna comparativ cu HCQ si azitromicina. Pe baza rezultatelor, Ivemectin ar putea fi potentialii agenti terapeutici pentru boala COVID-19. Studiul a avut diverse limitari; In continuare, este necesar un studiu controlat randomizat pentru ca rezultatele sa fie implementate pe populatia mai mare.
FIGURA 1

Figura 1 Importanta proteinei nucleocapsidice SARS-COV-2 (N). N exercita numeroase functii care faciliteaza replicarea virala in timp ce atenueaza raspunsul celulelor gazda. Datorita motivelor NLS, proteina pastreaza o sarcina pozitiva relativ ridicata, comparativ cu N din alte clades de coronavirus. Acest lucru imbunatateste transportul sau in nucleu in care poate tacea genele anti-virale gazda, in timp ce sechestrand subunitatile ribosomale, eventual pentru traducerea mRNA virala, dupa cum sa demonstrat cu N al altor virusuri asociate. Mai mult, N este important pentru stabilizarea interactiunii dintre mRNA virala si proteina NSP3, care faciliteaza replicarea genomului. In plus, introduceti ARN viral nou aparut in plicul viral, permitand in cele din urma incapsularea si formarea unui nou descendent viral. Avand in vedere aceste caracteristici si abundenta sa in celula infectata, ar fi o tinta promitatoare de droguri impotriva SARS-COV-2.

Ivermectin.

Descoperirea ivermectinei

IVM a fost descoperit initial din organisme care au fost izolate din probele de sol colectate din padure din apropiere de Institutul Kitasato din Kawana, Japonia. Produsele de fermentatie eliberate de o bacterie din sol, care ulterior a fost clasificata ca Streptomyces Acermitilis, a aratat o activitate antiparazitare (in special impotriva nematosiroizilor DUBI). Purificarea si izolarea compusilor bioactivi au aratat lactone macrociclice care apar in mod natural, iar acestea au fost numite ulterior avermectine. Avemectinele sunt alcatuite din patru compusi, care exista ca doua variante: A 1, A 2, B 1 si B 2. Variantele "A" si "B" indica prezenta gruparilor metoxi sau hidroxil, respectiv la pozitia C5. Numarul "1" descrie legatura dubla dintre C 22 si C 23. Pe de alta parte, numarul "2" indica prezenta hidrogenului la C22 si o grupare hidroxil la C 23. B 1 au fost dovedite a fi cele mai active la administrarea orala si pe aceasta baza, IVM a fost derivat din punct de vedere chimic. IVM contine o combinatie de 80:20 de 22,23-dihidro-acverrmectina B 1A si 22,23-dihidro-avermectina B 1b. Efectele sale antiparazitare sunt cauzate in primul rand de legarea ireversibila de inalta afinitate la canalele de clorura de glutamat (Cl) situate pe celule nervoase si musculare din Nematode, ceea ce duce la hiperpolarizare (9, 31). In cele din urma, permeabilitatea crescuta la Cl-are ca rezultat paralizia si moartea nematodului (31).
55. Agostini Ml, Andres El, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X si colab. Susceptibilitatea coronavirusului la Remdesivir antiviral (GS-5734) este mediata de polimeraza virala si de exoribonucleaza de corectare. MBIO (2018) 9 (2): E00221-18. DOI: 10.1128 / MBIO.00221-18 PUBMED abstract | CrossRef Text Full | Google Scholar.

56. Beigel Jh, Tomashek Km, Dodd Le, Mehta Ak, Zingman Bs, Kalil AC si colab. RemDesivir pentru tratamentul raportului final COVID-19. N ENGL J MED (2020) 383 (19): 1813-26. DOI: 10.1056 / Nejmoa2007764 PUBMED REZUMAT | CrossRef Text Full | Google Scholar.

57. PAN H, PETO R, HENAO-RESTREPO AM, PREZOSI MP, STHIYAMOORTY V, Abdool Karim Q si colab. Reparate medicamente antivirale pentru rezultatele studiului de solidaritate ale Covid-19 - interimar. N Engl J Med (2020) 384: 497-511. DOI: 10.1056 / Nejmoa2023184 Rezumat PuMed | CrossRef Text Full | Google Scholar.

58. Jeffreys L, Pennington SH, Duggan J, Breen A, Jinks J, Ardrey A, si colab. Remdesivir-ivermectin Combinatie afiseaza interactiunea sinergica cu activitatea antivirala imbunatatita in vitro impotriva SARS-COV-2. (2020). DOI: 10.1101 / 2020.12.23.424232 PUBMED REZUMAT | CrossRef Text Full | Google Scholar.
Tabelul 1 inhibitori antivirali aprobati de FDA, proteina tinta si energiile libere de legare si energiile medii libere de legare a celor noua moduri conformationale ale fiecarui inhibitor de masa de dimensiune completa

In general, 3CLPRO de SARS-COV-2 prezinta energii mai mari de legare comparativ cu celelalte structuri de proteine cu aceiasi inhibitori. Folosim aici rezultatul RemDesivir ca control pozitiv, deoarece a fost aleasa de OMS pentru studiile clinice de a dezvolta medicamente pentru SAR-COV-2. Pentru proteina de 3CLPRO, energiile de legare pentru liganzi sunt mai mari decat valorile pentru RemDesivir si Ivermectin, cu valori - 7,4 si respectiv 8,4 kcal / mol, respectiv. Comparatie similara se face pentru omologul sau SARS-COV. Cu exceptia lui Sofosbuvir si Ivermectin, cu energie de legare de - 8,2 si, respectiv, 8,1 kcal / mol, restul inhibitorilor dau energii de legare mai mari decat RemDesivir. Pentru a investiga posibilele motive pentru care ivermectin se leaga bine decat RemDesivir, am examinat tipurile de interactiuni care ajuta la complexe de proteine-ligand. Complexul SARS-Cov-2-ivermectin arata in principal legarea carbon-hidrogen la 3,5 A in timp ce in complexul proteic-remDesivir, 6 legaturi de hidrogen (HB) sunt formate la o distanta de 2,2-3,48 A si 3 interactiuni hidrofobe. Deoarece interactiunile hidrofobe sunt relativ mai puternice decat alte forte intermoleculare slabe, acest lucru se traduce intr-o legare mai buna pentru Ivermectin (- 8,4 kcal / mol) comparativ cu remedidirile (intre - 7,9 si - 7,0 kcal / mol) si alte promedaje de nucleotide aprobate de FDA atunci cand sunt interactionate cu 3CLPRO si RDRP de SAR-COV si RDRP de SARS-COV-2. Cu toate acestea, RemdesIVIR se leaga mai puternic cu proteina RDRP SARS-COV, cu o afinitate de - 8,7 kcal / mol decat ivermectina cu o afinitate de legare de - 8,4 kcal / mol. Analiza complexelor legale arata ca interactiunea electrostatica joaca un rol major in legarea RemDesivir cu reziduuri ASP218 si Lys50. ASP218, cunoscut sub numele de reziduul conservat Nidovirus, este raportat ca joaca un rol critic in activitatea de virus (Kirchdoerfer si Ward 2019). Numarul de interactiuni HB si alte interactiuni hidrofobe (cum ar fi pi-alchil) creste atat la complexe SARS-COV-REMDESIVIR, cat si ale complexelor RDRP-Ivermectine SARS-COV. Energia de legare a vitaminei C este relativ mai mare in comparatie cu alti inhibitori. Acest lucru este de asteptat ca vitamina C, este un sistem de imunitar cunoscut, impotriva atacului de virus si nu un medicament antiviral. In general, energiile obligatorii ale omologilor CDRP sunt foarte comparabile, cu SAR-COV care prezinta valori usor mai scazute, cu cateva exceptii precum Ivermectin si Galidesivir. Cu toate acestea, Quinina cu valoare de - 7,3 KCAL / MOL se leaga de SARS-COV-2 mai buna decat RemDesivir, deci si Peramivir, - 7,2 kcal / mol, sofosbuvir, - 7,7 KCAL / MOL si Ivermectin, - 8,8 KCAL / MOL. Este interesant de observat ca rezultatul nostru este in acord cu un raport recent (Caly et al. 2020) ca Ivermectin, un anti-parazitare aprobat de FDA, demonstrat anterior ca are activitate anti-virala cu spectru larg in vitro, este un Inhibitor al virusului cauzal (SARS-COV-2). Cu o singura adaugire a celulelor VERO-H SLAM 2 H post-infectie cu SARS-COV-2 este capabila sa efectueze o reducere de 5000 de ori in ARN viral la 48 de ore. Prin urmare, Ivemectin este in prezent in prima linie, deoarece unul dintre medicamentele considerate ca tratament posibil pentru infectia cu covid-19 (ChacCour si colab. 2020).
Luate impreuna, datele noastre privind interactiunea dintre Ivermectin si proteinele virale au indicat ca Ivermectin actioneaza in mod semnificativ prin interferarea cu intrarea virala prin inhibarea functiei proteinei si proteazei spike. Aceste studii indica, de asemenea, ca ivermectina poate, de asemenea, sa vizeze ACE2 uman si TMPRS2 pentru a-si exercita actiunea inhibitoare fata de SARS-COV-2. Cu toate acestea, toate acestea din studiile de silico necesita o validare experimentala ulterioara, care ar putea permite Ivermectin ca medicament de incredere care sa fie utilizat pentru contracararea cresterii virale.

Concluzie

Dezvoltarea unui terapeutic eficient impotriva Covid-19 este in prezent cel mai mare interes pentru comunitatile stiintifice. Prezentul studiu prezinta eficacitatea comparativa a unui medicament aprobat de FDA, Ivermectin, impotriva proteinelor patogene majore ale SARS-COV-2 si omologii lor umani implicati in interactiunea cu patogen-gazogen. Aici, datele noastre din silico au indicat ca Ivermectin utilizeaza eficient proteina spikei virala, receptorii principali de proteaza principal, replicase si umani2 ca obiective cele mai posibile pentru executarea eficientei sale antivirale. Prin urmare, Ivemectin exploateaza tinte de proteine atat de la virus cat si de om, ceea ce ar putea fi motivul din spatele eficacitatii sale excelente in vitro impotriva SARS-COV-2, raportate de Caly et al. [13]. Ivemectin B1B Izomerii s-au dovedit a fi molecula mai eficace din cei doi omologi. Intrigant, compararea eficientei silico a ivermectinei cu medicamente anticorona utilizate in prezent, cum ar fi hidroxiclorochina si reddesivir, indicate spre potentialul ivermectinei pentru a viza proteinele patogene majore ale SAR-COV-2. Ivermectina este un medicament antiparazitar si este, de asemenea, in conditii de siguranta la copii, adulti tineri, gravide si femei care alapteaza. Dezvoltarea livrarii pulmonare a ivermectinei prin sinteza unei formulari de ivermectina mai bune a fost raportata recent si acest lucru este de asteptat sa scurteze durata tratamentului si va duce la o mai buna rezultata [33]. Este demn de remarcat faptul ca multi anti-SARS-Cov-2 sunt acum testati pentru eficacitatea lor in modelarea raspunsului imun al oamenilor, prin directionarea suprafetei celulare, precum si a receptoarelor de tip intracelular [34,35]. In acest context, Ivemectin ar putea fi o optiune eficienta, de asemenea. Avand in vedere toate aceste fapte, studiul prezent exploreaza obiectivele terapeutice ale lui Ivermectin impotriva SARS-COV-2 si lumineaza posibilitatea utilizarii acestui medicament in studiile clinice Covid-19 in curand.
Mai multe medicamente reprosate sunt in curs de investigare in lupta impotriva bolii de coronavirus 2019 (COVID-19). Candidatii sunt adesea selectati numai de concentratiile lor eficiente in vitro, o abordare care nu a trait in mare masura asteptarile in Covid-19. Liniile celulare utilizate in experimentele in vitro nu sunt neaparat reprezentative ale tesutului pulmonar. Cu toate acestea, chiar daca modul de actiune propus este intr-adevar adevarat, trebuie luata in considerare si dinamica virala in vivo, raspunsul gazda si profilurile de concentrare. Aici ne referim la ultima emisiune si descriu un model de cinetica virala umana SARS-COV-2 cu raspuns imunitar dobandit pentru a investiga impactul dinamic al regimurilor de distributie si dozare de hidroxiclorochina, lopinavir / ritonavir, ivermectina, artemisinina si niazoxanide. Am observat cele mai mari beneficii atunci cand tratamentele au fost date imediat la momentul diagnosticului. Chiar si interventiile cu efect antiviral minor pot reduce expunerea gazda daca sunt programate corect. Ivemectin pare sa fie cel putin partial eficient: dat pe pozitivitate, sarcina virala maxima a scazut cu 0,3-0,6 unitati de jurnal si expunere cu 8,8-22,3%. Celelalte medicamente nu au avut nici un efect apreciabil. Avand in vedere cat de bine rezultatele studiului clinic anterior pentru hidroxiclorochina si lopinavir / ritonavir sunt explicate de modelele prezentate aici, ar trebui luate in considerare strategiile similare in eforturile viitoare de prioritizare a drogurilor.
Lucratorii de asistenta medicala (HCW) sunt vulnerabili la infectarea cu sindromul respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-COV-2). Prevenirea infectarii HCW este o prioritate pentru mentinerea serviciilor de asistenta medicala. Rolul terapeutic si preventiv al Ivemectin in boala Coronavirus 2019 (COVID-19) este investigat. Pe baza rezultatelor promitatoare ale studiilor in vitro ale Oral Ivermectin, acest studiu a fost realizat cu scopul de a demonstra rolul profilactic al ivermectinei orale in prevenirea infectiei SARS-COV-2 in randul HCW la Institutul de Stiinte Medicale din India (AIIMS) Bhubaneswar.

Introducere

Boala Coronavirus 2019 (COVID-19) Pandemica care a inceput ca un focar in Wuhan, provincia Hubei din China, in decembrie 2019 a afectat in jurul valorii de 199 milioane de oameni din intreaga lume si a provocat moartea a aproximativ 4 milioane de persoane [1]. In India, aproximativ 31 de milioane de persoane au fost infectate cu acest lucru, iar 425.195 de persoane au murit din cauza acestei boli [2]. Desi lucratorii din domeniul sanatatii (HCW) reprezinta mai putin de 3% din populatia in marea majoritate a tarilor si mai putin de 2% in aproape toate tarile cu venituri mici si mijlocii, aproximativ 14% din cazurile din Covid-19 au raportat Organizatiei Mondiale a Sanatatii (OMS) sunt printre HCW, cu proportia de a ajunge la 35% in unele tari [3]. HCW-urile sunt mai vulnerabile la infectie datorita insasi natura ocupatiei lor si asigurarea sigurantei lor este de o importanta capitala intr-un sistem de sanatate functional. Prin urmare, prevenirea bolii COVID-19 in randul HCW este o prioritate pentru toti administratorii si guvernele. In ciuda advocactului ridicat asupra profilaxiei comportamentale de la inceputul pandemiei, cazurile si decesele nu au scazut, indicand faptul ca numai profilaxia comportamentala nu poate fi suficienta pentru a controla pandemia COVID-19. In plus fata de profilaxia comportamentala, este nevoie de o interventie supleanta suplimentara care sa poata asigura protectia impotriva COVID-19. Pana in prezent, nu exista nici un tratament eficient disponibil pentru tratarea [4]. Rolul benefic al Ivemectin in prevenire, precum si tratamentul COVID-19, a fost explorat in ultimul trecut [5-8]. Studiul bine-cunoscut in vitro de catre Caly si colab., Studii de Observational si un studiu controlat de eticheta deschis (RCT) efectuat pana acum au sugerat rolul potential al Ivermectin ca chemoprofilaxie pentru prevenirea COVID-19 [5-8 ]. Acest articol a fost publicat anterior pe platforma de preprita din Piata de Cercetare din data de 15 februarie 2021.
Materiale si metode

Scopul acestui studiu a fost de a demonstra rolul profilactic al ivermectinei orale in prevenirea infectiei Coronavirus 2 (SARS-COV-2) a sindromului respirator acut sever (SARS-COV-2) in randul HCWS la Institutul de Stiinte Medicale din India (AIIMS), Bhubaneswar, India. Un studiu prospectiv de cohorta a fost realizat la AIIMS Bhubaneswar in perioada septembrie-noiembrie 2020. Toti membrii personalului Institutului au format cohorta de studiu, care a inclus personalul clinic angajat in activitati de ingrijire a spitalelor, personal administrativ si studenti. Protocolul a fost aprobat de Comitetul de etica institutionala al AIIMS BHUBANEWAR (T / IM-NF / CM & FM / 20/142). Toate metodele au fost efectuate in conformitate cu orientarile si reglementarile relevante. Consimtamantul informat scris a fost obtinut de la fiecare participant. Au fost luate eforturi pentru a mentine anonimatul participantilor pe tot parcursul procesului. Colectarea datelor telefonice a fost efectuata pentru consumul de comprimate de ivermectina, aparitia simptomelor (boala asemanatoare gripei [ILI]) si rezultatele testelor de reactie in lant de transcriptaza inversa in timp real (RT-PCR) pentru Covid-19. Participantii la studiu au fost inscrisi din 17 septembrie 2020. Au primit Ivermectin in perioada 20-30 septembrie 2020 si au fost urmariti dupa o luna de luare a ivermectinei orale din 20 octombrie pana la 30 octombrie 2020, pentru a evalua rezultatul. Pe baza unei declaratii de consens pregatita de experti din diversele departamente ale spitalului, la 17 septembrie 2020, doza profilactica de ivermectina orala a fost pusa la dispozitia HCW si studenti [8]. Declaratia de consens recomandata si aprobata un regim de 300 g / kg / greutate corporala cu primele doua doze luate la 72 de ore distanta, urmata de o doza o data lunara in a 30-a zi de la ultima doza. Ivemectin a fost disponibila fara costuri pentru HCW. Aportul a doua doze de ivermectina orala (300 g / kg / doza intr-un decalaj de 72 ore) a fost considerat o expunere. HCW-urile au fost furnizate ivermectinei orale in functie de greutate corporala sub forma de multiple de tablete, iar doza a fost similara cu dozele utilizate in RCT de Shooman [7]. Rezultatul a fost definit ca un caz confirmat de COVID-19 detectat de RT-PCR. HCW au fost testate in urma guvernului Strategiei de testare a Guvernului Indiei pentru Covid-19 la Institutul [9]. Toti participantii care au avut simptome (pentru ILI) sau au avut un contact cu risc ridicat cu un caz Covid-19 confirmat de RT-PCR au fost testate in timpul urmaririi. In plus, HCW-urile au fost urmarite prin apeluri telefonice pentru a confirma starea lor COVID-19 dupa o luna de distributie a profilaxiei de la Ivermectin. Analiza statistica a fost facuta utilizand software-ul STATA 13.0 (STACORP, College Station, TX). Mijloacele si abaterile standard au fost raportate pentru variabilele si proportiile continue pentru variabilele categorice. Modelul log-binom a fost utilizat pentru a estima riscul relativ ajustat (ARR) [10]. Riscul relativ a fost ajustat pentru varsta, sex si profesie. De asemenea, am efectuat o analiza de sensibilitate, excluzand pe cei care au fost covid-19 pozitivi inainte de profilaxia de la Ivermectin. Plotul de esec Kaplan-Meier a fost utilizat pentru a estima probabilitatea infectiei SARS-COV-2 cu timp de urmarire. Covws-19-pozitive HCW si studenti in perioada de studiu au fost tratati la Institut.
Abstract

Introducere Ivermectin este un medicament antiparazitic care are o eficacitate in vitro in reducerea incarcarii virale a sindromului respirator acut severa Coronavirus-2 (SARS-COV-2). Prin urmare, Ivemectin este cercetat ca agent reprosat pentru tratarea COVID-19.

Metodele din acest pilot, dublu orb, studiile controlate randomizate, pacientii spitalizati cu COVID-19 usoara-19 au fost repartizati la o singura administrare orala a unei formulari de elixir de ivermectina la 2 mg sau 12 mg doza sau placebo in 1 : 1: 1 Raport. Rezultatele co-primare au fost conversia RT-PCR la rezultatul negativ si declinul incarcarii virale in ziua 5 de inscriere. Rezultatele privind siguranta au inclus evenimente adverse totale si grave. Rezultatele primare au fost evaluate la pacientii care au avut RT-PCR pozitiv la inscriere (populatie modificata de intentie de tratament). Rezultatele privind siguranta au fost evaluate la toti pacientii care au primit interventia (populatia de intentie de a trata).

Rezultatele dintre cei 157 de pacienti randomizati, 125 au fost inclusi in analiza modificata intentionata la tratament. Au fost alocate fiecare pacienti la Ivermectin 24 mg si 12 mg si 45 de pacienti la placebo. Negativitatea RT-PCR in ziua 5 a fost mai mare in cele doua brate de la Ivermectin, dar nu a reusit sa atinga semnificatie statistica (ivermectina 24 mg, 47,5%; 12 mg brat, 35,0%; si bratul placebo, 31,1%; p-value = 0,30). Declinul incarcaturii virale in ziua 5 a fost similar in fiecare brat. Nu au avut loc evenimente adverse grave.
Abstract

Scopul avand in vedere boala Coronavirus 2019 (COVID-19) Pandemica, exista o urgenta globala de a descoperi un tratament eficient pentru pacientii cu suficienta boala. Acest studiu a vizat evaluarea efectelor medicamentului antiparazitic utilizat pe scara larga asupra rezultatelor la pacientii cu COVID-19.

Metode in acest studiu clinic randomizat, dublu-orb, pacientii cu COVID-19 au recunoscut la 2 spitale tertiare de sesizare din Mazandaran, Iran, au fost impartite aleatoriu in 2 grupe: interventie si control. In plus fata de tratamentul standard pentru COVID-19, grupul de interventie a primit o singura doza pe baza de greutate (0,2 mg / kg) de Ivermectin; Grupul de control a primit standardul de ingrijire. Datele demografice, clinice, laboratoare si imagistice de la participanti au fost inregistrate la momentul initial. Pacientii au fost evaluati zilnic pentru simptome si progresia bolii. Masurile primare de rezultate clinice au fost duratele de sedere spital, febra, dispnee si tuse; si imbunatatirea clinica globala.

Constatarile de saizeci si noua de pacienti au fost inscrisi (varstele medii [SD]: Ivermectin, 47,63 [22,20] ani; control, 45.18 [23.11] ani; p = 0,65). Optsprezece pacienti (51,4%) in grupul Ivermectin si 18 (52,9%) in grupul de control au fost barbati (p = 0,90). Durata medie a dispneei au fost de 2,6 (0,4) zile in grupul Ivermectin si 3,8 (0,4) zile in grupul de control (p = 0,048). De asemenea, tuse persistenta a durat 3,1 (0,4) zile in grupul de ivermectin comparativ cu 4,8 (0,4) zile in grupul de control (PP = 0,019). Duratele medii ale sederii spitalului au fost de 7,1 (0,5) zile fata de 8.4 (0,6) zile in grupurile de ivermectina si respectiv (p = 0,016). De asemenea, frecventa limfopeniei a scazut la 14,3% in grupul de ivermectin si nu sa schimbat in grupul de control (p = 0,007).
3 Sethuraman N.

Jeremiah SS.

Ryo A. Interpretarea testelor de diagnosticare pentru SAR-COV-2. 2. Ar trebui, de asemenea, sa se mentioneze calendarul de administrare a ivermectinei. Dupa cum au declarat autorii, Ivermectinul inhiba potential transportul nuclear de sindromul respirator acut sever Coronavirus 2, suprimarea replicarii virale si reducerea incarcaturii virale. Astfel, medicamentul trebuie administrat cat mai curand posibil. Cu toate acestea, in studiu, durata medie a simptomelor inainte de administrare a aparut a fi de aproximativ 6 zile in ambele grupuri, ceea ce poate fi destul de tarziu pentru administrarea Ivermectin. In plus, datele de tratament de la debutul bolii au variat foarte mult in acest studiu, variind de la 1 la 15 zile. Astfel, pacientii pentru care terapia de ivermectina au fost initiate in faza tarzie a bolii nu ar beneficia de tratament. "

3. "Un diagnostic definitiv Covid-19 ar trebui, de obicei, sa se bazeze pe rezultatul pozitiv al testelor de reactie in lant de transcriptie inversa-polimeraza."

4. In plus, ne-am intrebat cum a fost calculata dimensiunea esantionului studiului inainte de inceperea acestui studiu. ... "In special, pacientii au primit diverse medicamente (lopinavir / ritonavir, clorochina, oseltamivir, ribavirina si antibiotice) pentru tratamentul COVID-19, care ar fi trebuit ajustat statistic".
p.

Obiectiv: Acest studiu a fost conceput pentru a determina eficacitatea lui Ivermectin, a unui medicament aprobat de FDA, in producerea de beneficii clinice si scaderea incarcaturii virale a SARS-COV-2 printre subiectii asimptomatici care au fost testati pozitivi pentru acest virus din Liban. Metode: Un studiu controlat randomizat a fost efectuat la 100 subiecti libanezi asimptomatici care au testat pozitiv pentru SAR-COV2. Cincizeci de pacienti au primit tratament preventiv standard, suplimente, iar grupul experimental a primit o singura doza (in functie de greutatea corporala) a Ivermectin, in plus fata de aceleasi suplimente, grupul de control primit. Rezultate: Nu a existat nici o diferenta semnificativa (= 0,06) intre valorile CT ale celor doua grupari inainte de inceperea regimului (Zero Zero), indicand faptul ca subiectii din ambele grupuri au avut incarcaturi virale similare. La 72 ore dupa inceperea regimului, cresterea valorilor CT a fost dramatic mai mare in Ivermectin decat in grupul de control. In grupul de ivermectin, CT a crescut de la 15,13  2,07 (zero zero) la 30,14  6,22 (Ziua a treia, inseamna  SD), comparativ cu grupul de control, unde valorile CT au crescut doar de la 14,20  2,48 (Zero Zero) la 18,96  3,26 (Ziua a treia, inseamna  SD). Mai mult, mai multe subiecte din grupul de control au dezvoltat simptome clinice. Trei indivizi (6%) au cerut spitalizare, comparativ cu grupul de ivermectin (0%). Concluzie: Ivermectin pare sa fie eficace in furnizarea de beneficii clinice intr-un tratament randomizat al subiectilor asimptomatici SARS-Cov-2 pozitivi, rezultand efectiv mai putine simptome, sarcina virala inferioara si admiteri reduse la spital. Cu toate acestea, studiile la scara mai larga sunt justificate pentru ca aceasta concluzie sa fie mai cimentata. Vizualizati textul complet
Avand in vedere rezultatele mentionate anterior, Ivemectin este considerat din ce in ce mai mult ca un medicament posibil pentru a trata pacientii infectati cu SARS-COV-2. Avand in vedere milioane de vieti care au fost revendicate de virus si de valul intens de infectii care se raspandesc pe intregul Liban, a fost urgent si imperativ sa se efectueze studiile clinice umane la pacientii din Covid-19. Intr-adevar, o lucrare recenta a solicitat un studiu controlat randomizat pentru a valida utilizarea potentiala a Ivemectin in aceasta boala debilitanta [25]. Din aceste motive, acest studiu vizeaza evaluarea eficacitatii ivermectinei in producerea rezultatelor clinice favorabile si scaderea incarcaturii virale in randul subiectilor asimptomatici SAR-Cov-2-pozitivi. Este important de mentionat ca exista multe studii clinice in curs de desfasurare care investigheaza beneficiul potential al utilizarii ivermectinei pentru gestionarea COVID-19. In Liban, totusi, acesta este primul studiu care abordeaza aceasta intrebare.

Ivemectin este examinat in contextul tratamentului mai multor boli infectioase, inclusiv virusul Zika, virusul Dengue (Denv), febra galbena, gripa aviara, reproducerea porcina si sindromul respirator si HIV de tip 1, printre altele [13]. Ivemectin este un medicament antihelmintic [14] si a fost un constituent al listei OMS a medicamentelor esentiale pentru o lunga perioada de timp. Este un derivat de 22, 23-dihidro a avermectinei b1 de lactona macrociclic si apartine familiei de avermectina din Mecina B. Mecina B este formata din lactonii macrociclice produse de bacteria Streptomyces Avermitilis. Activitatea sa antivirala se bazeaza pe inhibarea importului nuclear de proteine virale si gazda prin directionarea importului IMP / 1 [15]. Mai mult, Ivermectin actioneaza impotriva anumitor proteine virale, inclusiv proteina non-structurala 5 a Denv [16]. Foarte important, utilizarea ivermectinei a demonstrat o suprimare clara a virusilor ARN, cum ar fi Denv 1-4 [17], Nil de Vest [15] si gripa [18]. Eficacitatea la scara larga a spectrului s-a presupus ca se datoreaza dependentei mai multor virusuri ARN diferite pe Imp / 1 la culminarea infectiei [19 20]. Contextual, experimentele de proteina SARS-COV au demonstrat o posibila functie pentru IMP Alpha / 1 de-a lungul infectiei in declansarea de proteine nucleocitoplasmice dependente de semnal [21]. Mai mult, proteina atasamentului SARS-COV sau a fost demonstrata pentru a antagoniza actiunea antivirala a factorului de transcriptie STAT1. In plus, Denv, care a fost receptiv la Ivermectin, impartaseste simptome similare ca cele dezvoltate de pacientii COVID-19, cum ar fi febra si o eruptie cutanata [22]. A reunit, aceste studii sugereaza ca actiunea inhibitoare a transportului nuclear de catre Ivermectin ar putea avea de asemenea succes impotriva SARS-COV-2 [19 23]. Studiile in vitro au incurajat in continuare un rezultat promitator pentru utilizarea Ivemectin impotriva SARS-COV-2. De exemplu, celulele VERO / HSLAM contaminate cu virusul SARS-COV-2 au fost supuse dilutiilor seriale ale Ivermectin [19]. Constatarile au evidentiat o scadere a ARN-ului viral de> 5000, culminand cu o scadere de 99,98% a ARN-ului viral din celule. Mai mult, nu s-au detectat efecte adverse la oricare dintre dozele testate [24]. Intr-adevar, foarte recent, sa aratat ca o singura doza de Ivermectin poate opri dezvoltarea SAR-COV-2 in celulele cultivate prin eliminarea eficienta a intregului genom viral in 48 de ore [24].
Abstract

Context: a existat un interes tot mai mare in Ivermectin inca de cand sa raportat ca are o activitate in vitro impotriva coronavirusului 2 (SARS-COV-2). Acest studiu a fost efectuat pentru a testa eficacitatea ivermectinei in boala coronavirus usoara si moderata 19 (COVID-19). Metode: un studiu dublu orb, paralel, randomizat, controlat cu placebo, efectuat in randul pacientilor cu covoraci adulti, cu severitate usoara pana la moderata a bolii la admiterea intr-o asistenta medicala tertiara dedicata dedicata a Romaniei din India de Est. Inscrierea a fost efectuata intre 1 august si 31 octombrie 2020. In ziua de 1 si 2 inscriere post, pacientii din bratul de interventie au primit Ivermectin 12 mg, in timp ce pacientii din bratul neinventional au primit comprimate placebo. Rezultate: aproximativ un sfert (23,6%) dintre pacientii din bratul de interventie si de o treime (31,6%) in bratul placebo au fost testate reactia in lant a lantului de polimerazei transversale reverse (RTPCR) negative pentru SAR-COV-2 in ziua a 6-a. Desi aceasta diferenta sa dovedit a fi nesemnificativa statistic [rata ratei (RR): 0,8; Interval de incredere 95% (CI): 0,4-1,4; p = 0,348]. Toti pacientii din grupul Ivermectin au fost descarcati cu succes. In comparatie, aceeasi pentru grupul placebo a fost observata la 93%. Aceasta diferenta a fost semnificativa din punct de vedere statistic (RR: 1,1; 95% CI; 1,0-1,2; p = 0,045). Concluzii: Incluziunea ivermectinei in regimul de tratament a pacientilor COVID-19 rai usor si moderati nu a putut fi spus cu certitudine pe baza rezultatelor studiului, asa cum a aratat doar beneficii marginale in descarcarea de succes din spital, fara alte beneficii observate.
4. Discutie

[21] Bray M.

Rayner C.

Noel F.

Jans D.

Wagstaff K. Ivemectin si COVID-19: un raport in cercetarea antivirala, interesul larg, un avertisment al FDA, doua scrisori catre editor si raspunsurile autorilor. [22] Arshad U.

Pertinez H.

Box H.

si colab. Prioritizarea oportunitatilor de reprosare a medicamentului anti-SARS-Cov-2 bazate pe concentratiile plasmatice si tinta ale situsului derivate din farmacocinetica lor umana stabilita. [23] Hoffmann M.

Mosbauer K.

Hofmann-Winkler H.

si colab. Clorochina nu inhiba infectarea celulelor pulmonare umane cu SARS-COV-2. In ciuda proprietatilor sale antivirale partiale, Ivermectin a primit o atentie limitata timpurie in Europa sau in SUA ca un medicament potential care trebuie reprodus impotriva Covid-19. Acest lucru se bazeaza in mare parte pe un model farmacocinetic care accentueaza incapacitatea dozelor orale aprobate in prezent pentru a ajunge la nivelurile de tesut pulmonar la concentratiile antivirale descrise de Caly si colab., [] Chiar daca alte modele evaluate de colegi prezice acumularea de pana la 10 ori ivermectin in tesutul tinta []. Exista motive suplimentare pentru a evita inferentele directe din rezultatele experimentelor in vitro sau a modelelor farmacocinetice, acestea includ rolul potential al metabolitilor de ivermectina, rolul imunomodulator potential al medicamentului si intrebarile despre rapoartele virusului / celulelor si caracterul adecvat al vero celular Linii utilizate in culturi [].
Introducere SAR-Cov-2pandemic a pretins peste 2.041.426 de vieti si a afectat peste 95.567.167 persoane din intreaga lume pana la 18 ianuarie 2021 [1]. Intre timp, subcontinentul Indiei a raportat 10.572.672 boala activa de coronavirus 2019 (COVID-19) Cazuri confirmate si 152.458 de decese legate de acelasi virus [2]. Sistemul respirator este implicat in mod obisnuit in Covid-19, cauzand febra, tuse si dispnee [3]. Modificarea mirosului si a gustului, a simptomelor gastro-intestinale, a durerilor de cap si a manifestarilor cutanate sunt alte simptome asociate care au fost raportate cu COVID-19 [4-7]. Muncitorii din intreaga lume, lucratorii din domeniul sanatatii (HCW) care lucreaza la front sunt expuse riscului de expunere la virus ca lupta pentru a salva pacientii cu COVID-19. O revizuire sistematica privind infectia si decesele la HCW din cauza COVID-19 a constatat ca numarul lucratorilor HCW infectati a variat de la 1.716 la 17.306, variind de la o tara la alta [8]. Un alt raport din 2020 septembrie a declarat ca COVID-19 a infectat aproape 570.000 de HCW, in timp ce cel mult 2.500 au cedat boliului din regiunea Americii [9]. Organizatiile la nivel international si national au impartasit recomandari si orientari cu masuri pentru a asigura siguranta HCW in timp ce acestea servesc in mijlocul pandemiei COVID-19. Furnizarea de echipamente de protectie personala (PPE) In timp ce la datorie, testarea gratuita SARS-Cov-2, plati in timp util, link-urile de asistenta, discutiile online, formarea si consolidarea capacitatilor pentru prevenirea si controlul infectiei sunt unele dintre masurile luate la Prevenirea infectiei si raspandirii COVID-19 printre HCW [10-12]. Pentru persoanele cu risc ridicat, cum ar fi HCW, se considera necesara masuri suplimentare de siguranta pentru a le impiedica sa se infecteze. In timpul partii initiale a pandemiei, hidroxiclorochina (HCQ) ca agent de chemoprofilaxie a fost utilizata in India sub recomandarea catorva experti cu putine dovezi si lipsa de date stiintifice [13, 14]. Grupul executiv al Organizatiei Mondiale de Sanatate (OMS) Solidarity au decis sa opreasca bratul hidroxiclorochine pe baza dovezilor din studiul de solidaritate si de studiul de recuperare al Regatului Unit, care a aratat ca HCQ nu a dus la reducerea mortalitatii pacientilor covid-19 spitalizati comparativ cu standardul de ingrijire [15]. Ivermectin a fost folosit ca tratament terapeutic al cazurilor de covid-19 usoare pana la moderate [16]. De asemenea, sa constatat ca a prevenit simptomele covid-19 in profilaxia post-expunere in randul HCW [17]. Un studiu clinic realizat in Egipt in contacte cu risc ridicat al pacientilor COVID-19 a raportat ca, comparativ cu 7,4% dintre participantii la bratul ivermectin, 58,5% in bratul de control au suferit simptome care sugereaza infectia SAR-COV-2 [17]. Cateva alte studii au aratat, de asemenea, rezultate favorabile cu utilizarea de catre Ivermectin ca profilaxie si tratament [18, 19]. Tot Institutul Indiei de Stiinte Medicale, Bhubaneswar, este o ingrijire tertiara, spitalul didactic finantat de guvern situat in Odisha, in partea estica a Indiei. Incepand cu data de 2020, un numar mare de HCW angajati in spital au fost infectate, afectand astfel serviciile spitalicesti. Ivermectin sa dovedit a avea mecanisme diverse prin care vizeaza SARS-COV-2 si are un profil de siguranta dovedit de multe decenii. Aceste fapte, impreuna cu rezultatele incurajatoare ale studiului din Egipt, ne-au determinat sa exploram rolul lui Ivermectin ca agent profilactic impotriva Covid-19 in HCW.
Realizarea obiectivelor farmacodinamice

Concentratia plasmatica cea mai mare observata a fost de 186,7 ng / ml care corespunde cu 0,21 pm / l si este in mod clar sub IC50 m raportat de Caly et al.10. Experienta anterioara in infectia cu virusul dengue, cu traducerea rezultatelor in vitro la efectivitate la subiectii umani a aratat ca rezultatele celulelor VERO ar trebui interpretate calitativ, nu cantitativ. Actualul IC50 la om si chiar celulele epiteliale respiratorii pot fi destul de diferite.

Concentratiile sunt, totusi, deasupra receptorului acetilcolinei nicotinergic (NACHR) IC50 pentru Ivermectin, estimat de Krause et.16. Concentratiile tesutului pulmonar la sobolanii masculi din bratul cu doza mare au fost cu mult peste aceasta concentratie dupa 72-168 ore (Figura S3). Fara o intelegere mai aprofundata a procesului de absorbtie, este dificil sa extrapolati ce concentratii ar putea fi obtinute cu tehnica adecvata de inhalare. Cu toate acestea, este sigur sa spunem ca eliberarea pulmonara de ivermectina cu formulari nebulizate poate mentine concentratii detectabile timp de 7 zile.
5 Concluzie Acest studiu, cel mai bun din cunostintele noastre, a fost primul care a oferit caile legate de virusul ivermectinei prin analiza proteomica cantitativa din Silac, care a dezvaluit o proprietate antivirala cu spectru larg de Ivermectin. Un lucru mai interesant a fost ca proteinele reglementate de ivermectina identificate au inclus unele proteine legate de SARS-Cov-2 raportate si ar putea contribui la exploatarea potentialilor biomarkeri legati de ivermectina si a mecanismelor noi in tratamentul infectiei SARS-COV-2. Combinatia dintre Ivermectin cu alte medicamente poate duce la prognoze mai favorabile pentru pacientii cu COVID-19. De exemplu, un studiu a izbucnit ca combinatia de hidroxiclorochina si ivermectina poate arata o actiune consecventa si sinergica pentru tratamentul COVID-19 (Patri & Fabbrocini, 2020). Anticipam rezultatele noastre sa ghideze eforturile de a intelege mecanismele moleculare care stau la baza ivermectinei utilizate pentru tratamentul infectiei SARS-COV-2. In plus, constatarile noastre ofera o perspectiva asupra dezvoltarii Ivemectin ca optiune pentru tratamentul COVID-19 in contextul cercetarii si practicii PPPM.
Articolul de cercetare - (2021) Volumul 11, Editia 3 Vizualizati PDF Descarcati PDF

Siguranta si eficacitatea utilizarii combinate a Ivermectin, dexametazonei, enoxaparinei si aspirina impotriva Covid-19 i.d.e.a. Protocol

si Hirsch Roberto Carvallo Hector, Departamentul de Medicina Interna, Universidad Abieta Internamericana, San Juan, Argentina,

Info autor 

Rezumat de la primul focar din Wuhan (China) in decembrie 2019, pana in prezent (05/28/2020), numarul de decese din intreaga lume datorita pandemiei de coronavirus a depasit 2,5 milioane. Numai in Argentina, au fost confirmate pana in prezent 50.000 de decese. Nu au existat pana acum niciun model de diagnostic clar pentru aceasta entitate exceptionala, cu exceptia implicarii unilaterale a pielii, debutul precoce al simptomelor, a ANA pozitiva si a testelor negative pentru Borrelia Burgdorferi. Prin urmare, raportam un nou caz al unui tanar om marocan. Nici un tratament testat la nivel mondial nu a manifestat o eficacitate incontestabila in lupta impotriva COVID-19, in conformitate cu rapoartele W.H.O, NIH si NICE si datele acumulate. Propunerea noastra consta in combinatia de medicamente, pe baza fiziopatologiei virusului. Am proiectat un tratament numit i.d.e.a., pe baza a patru medicamente accesibile deja disponibile pe Farmacopeea din Argentina, pe urmatoarea ratiune: - solutia IVEMERTIN (IVM) pentru a reduce sarcina virala in toate etapele COVID-19. -Dexametazona 4 mg injectie, ca medicament antiinflamator pentru a trata reactia hiperinflamatorie la infectia cu covide. -Enoxaparin Injectie ca anticoagulant pentru a trata hipercagularea in cazuri severe. -Spirin 250 mg comprimate pentru a preveni hipercagularea in cazuri usoare si moderate. Cu exceptia solutiei orale de ivemectie, care a fost utilizata intr-o doza mai mare decat cea aprobata pentru parazitoza, toate celelalte medicamente au fost utilizate in doza si indicarea deja aprobata. In ceea ce priveste siguranta ivermectinei, mai multe studii orale au aratat ca este sigur chiar si atunci cand sunt utilizate la doze zilnice mult mai mari decat cele aprobate deja. Un studiu clinic a fost efectuat pe pacientii cu covid-19 la Spitalul Eurnekian din provincia Buenos Aires, Argentina. Protocolul de studiu si rezultatele sale finale sunt descrise in acest articol. Rezultatele au fost comparate cu datele publicate si datele de la pacientii admisi la spitalul care primesc alte tratamente. Nici unul dintre pacient care prezinta simptome usoare trebuia sa fie spitalizat. Doar un pacient a decedat (0,59% dintre toti cei care au inclus pacienti vs. 2,1% mortalitatea globala pentru boala in Argentina astazi, 3,1% dintre pacientii spitalizati fata de mortalitatea 26,8% in datele publicate). IDEE. Protocolul sa dovedit a fi o alternativa foarte eficienta pentru a preveni progresia bolii COVID-19, atunci cand este aplicata la cazuri usoare si pentru a reduce mortalitatea la pacientii in toate etapele bolii cu un raport favorabil risc-beneficiu.
Data depunerii 23-APR-2021 Data deciziei 23-Jul-2021 Data acceptarii 26-JUL-2021 Data publicarii web 03-Sep-2021

Adresa de corespondenta:

Dr. Cyril Oshomah Erameh

Departamentul de Medicina Interna, Spitalul de Predare specialistului IRRUA, IRRUA, statul Edo; Centrul de izolare si tratament pentru Covid-19, Abuja; Institutul de Cercetare si Control al Feverului Lassa, Spitalul de Predare a Specialist Irrra, Irrruma, statul Edo

Nigeria

Sursa de suport: Nici unul, conflict de interese: nici un cec

DOI: 10.4103 / NPMJ.NPMJ_532_21



Abstract



Introducere: Boala Coronavirus 2019 (COVID-19), o infectie virala extrem de transmisibila sa raspandit in intreaga lume, determinand cresterea exponentiala a morbiditatii si mortalitatii. Dar pana in prezent exista informatii limitate disponibile pentru a descrie caracteristicile, rezultatele si modalitatile de tratament ale pacientilor COVID-19 din Nigeria. Acest studiu a avut ca scop descrierea caracteristicilor demografice si clinice, comorbiditatile care stau la baza, modalitatile de tratament si rezultatele pacientilor izolate si tratate intr-un centru de izolare si tratament al COVID-19 reproiectat in Abuja, Nigeria. Materiale si metode: un studiu retrospectiv care a revizuit inregistrarile medicale de 300 de pacienti COVID-19 confirmati izolati si tratati in conformitate cu Organizatia Mondiala a Sanatatii si Centrul Nigeriei pentru Ghidul de Control al Bolilor intre 22 iulie si 26 octombrie 2020 in analul de izolare si tratament de aniversare . Datele colectate din inregistrarile medicale includ demografia, caracteristicile clinice, masurile de tratament si rezultatele. Rezultate: Din 300 de pacienti studiati, 61,0% au fost barbati. Varsta medie a participantilor a fost de 38,2  14,7. Mai putin de jumatate dintre pacienti (40,3%) au avut una sau mai multe comorbiditati subiacente cu hipertensiune arteriala cea mai comuna co-morbiditate. Majoritatea (62%) dintre pacienti au fost usor simptomatici, 33% au fost asimptomatici, in timp ce numai 2% au fost grav simptomatici. Cele mai frecvente simptome de prezentare includ tusea 34,0%, febra 30,3%, anosmia 28,7% si disgeuzia 22,7%. Varsta inaintata (P <0,001), Invatamantul tertiar si prezenta comorbiditatii subiacente (p <0,001) au fost semnificativ asociate cu prezentarea simptomatica a COVID-19. Durata medie a timpului dintre testarea pozitiva laborator si prezentarea pentru tratament a fost de 5 zile (0-29). Toti pacientii au fost tratati cu o combinatie de ivermectina, azitromicina, zinc si vitamina C, fara deces inregistrat. Durata medie de sedere la instalatie a fost de 9 zile. Concluzie: Trebuie acordata o atentie deosebita pacientilor cu co-morbiditati ca o gestionare ineficienta a unor astfel de co-morbiditati care ar putea duce la mortalitati care nu pot fi atribuite direct la COVID-19.
Intr-un studiu in vitro privind celulele vero infectate cu MOI de unul, urmand 2 HPI celulele infectate au fost tratate cu Ivermectin, iar supernatantul celular a fost analizat cantitativ de 22 ore mai tarziu, utilizand testul placii si PCR RT-Q, pentru productia si proliferarea virusului, respectiv. Rezultatele au aratat ca ivermectina este un inhibitor puternic al Denv2 (Noua Guineea C), cu EC50 de 0,5 m si nu a fost citotoxic la concentratiile utilizate [23]. Un studiu clinic de faza III in Thailanda a fost inregistrat impotriva infectiei Denv, in care o singura doza orala zilnica de Ivermectin a fost declarata in siguranta, totusi, rezultatele finale [15] nu sunt inca publicate.

Virusul Hendra (HEV)

Intr-un studiu in vitro, cercetatorii au examinat eficacitatea lui Ivermectin pe HEV, un henipavirus apartinand familiei paramyxoviridae si un virus ARN cu un singur sens. Principala patogenitate a acestui virus se datoreaza partial capacitatii sale de a inhiba raspunsul de interferon de tip gazda, producand gena Policistronic P. In acest studiu, cercetatorii au aratat ca HEV se misca dinamic intre nucleu si citoplasma prin intermediul IMP 1. Studiul a constatat ca Ivermectin a inhibat infectia HEV in celulele de mamifere si chiar a redus virusul de cinci ori intr-o doza unica de 10 pm, fara citotoxicitate medicamentoasa. Cercetatorii au concluzionat ca ivermectina ar putea fi eficienta in tratarea infectiei HEV prin inhibarea transmiterii virusului cu IMP 1 / 1 [28].
Newcastle virus

Intr-un alt studiu in vitro si in vivo, Azeem et al. a studiat citotoxicitatea lui Ivermectin si efectul sau antiviral potential asupra virusului Newcastle, un virus ARN cu sens negativ, din familia paramyxoviridae, pe linia celulara de fibroblaste primara de pui si, respectiv, embrionul de pui de pui de 9 de ani. In acest studiu, Ivermectin a fost testat la concentratii de 6,25, 12,5, 25, 50, 100 si 200 g ML-1, iar rezultatele au aratat ca medicamentul la 100 pg ML-1 sau mai sus a avut efecte citotoxice. Cu toate acestea, a fost sigur la concentratii de 50 g ML-1 sau mai putin, citotoxicitatea medicamentoasa nu a fost observata si a fost observata o activitate antivirala moderata pana la slaba [29].

Venezuela Encefalita Encefalita (Veev)

Lundberg si colab. a evaluat eficacitatea ivermectinei ca inhibitor al importului  / 1, in celulele infectate cu VEEV. Este un virus de ARN pozitiv, invelit, invelit, cu un singur sens, din genul Alphavirus, Togaviridae. Medicamentul a redus capsitul, titrul de virus si efectele citopatice asociate cu medicamente (CPE) cauzate de virus. Desi a fost observata o reducere limitata a replicarii virusului, acest lucru nu a fost semnificativ [30].
De asemenea, atat in linia celulara BHK-21 infectata, cat si in cazul hepatocelularului hepatocelular uman, luciferaza a fost masurata mai tarziu, respectiv 18 ore si rezultatele au aratat o scadere dramatica a replicarii virusului in celulele Hepatocelular Huh-7.5 hepatocelulare umane. Rezultatele au aratat, de asemenea, ca Ivermectin este un inhibitor puternic atat al productiei de ARN pozitiv, cat si al productiei negative. O scadere puternica a expresiei proteinei de virus a fost observata in celulele infectate, chiar si la un moi mare. In aceasta lucrare, Ivemectin a fost foarte eficient in inhibarea productiei de virusuri in comparatie cu specimenele netratate cu ~ 4 busteni ca inhibitor puternic antiviral. De asemenea, Ivermectin, atunci cand este utilizat intre 1,5 ore inainte si la momentul infectiei, a redus titrul SFV cu 2,3 jurnalele infectate in comparatie cu celulele neinfectate, dar nu a prezentat un efect similar la punctele de timp ulterioare. Similar celulelor infectate CHIKV, Ivemectin si-a pierdut treptat eficacitatea atunci cand este adaugata la punctele de timp ulterioare. Cu toate acestea, cand a fost adaugat inainte sau in acelasi timp de infectie, a inhibat titrurile virusului cu 2 jurnale [32]. Din nou, dupa cum se mentioneaza in studiile anterioare [25], se poate concluziona ca administrarea de ivermectina poate fi eficienta in stadiile incipiente ale infectiei si ar putea fi recomandata pentru prevenirea sau tratamentul stadiilor incipiente ale infectiei virale, mai degraba decat a formelor avansate. Desigur, confirmarea acestei declaratii necesita studii umane si studii clinice.
